Vanguardia de la neurociencia molecular - Dr. Richard Sando

Propone que el TDAH no es solo un desequilibrio de neurotransmisores, sino un problema de conectividad estructural orquestado por proteínas llamadas latrofilinas.

1. ¿Dónde se encuentran las latrofilinas?

Las latrofilinas (específicamente la LPHN3 o ADGRL3, que es la variante más vinculada al TDAH) son proteínas de adhesión situadas en la superficie de las células cerebrales.

• Localización Sináptica: Se ubican específicamente en las sinapsis (los puntos de conexión entre neuronas), actuando como "guías" que aseguran que las neuronas correctas se conecten con los socios adecuados en el momento preciso.

• Regiones Cerebrales Clave: Tienen una alta expresión en áreas críticas para el control del comportamiento y la cognición:

  • Corteza Prefrontal (PFC): Responsable de las funciones ejecutivas.

  • Núcleo Caudado: Implicado en la regulación del movimiento y la recompensa.

  • Cerebelo y Amígdala: Relacionados con la coordinación motora y el procesamiento emocional.

  • Hipocampo: Esencial para el aprendizaje y la memoria, donde la latrofilina-3 es fundamental para formar sinapsis excitatorias.

2. ¿Cómo se producen en el cuerpo?

Las latrofilinas pertenecen a una familia de receptores llamados GPCR de adhesión. Su producción y funcionamiento siguen un proceso biológico complejo:

• Origen Genético: Son codificadas por genes específicos (como el gen ADGRL3). Variaciones o mutaciones en estos genes reducen la expresión de la proteína, lo que se ha vinculado directamente con síntomas graves de TDAH y una menor respuesta a la medicación estimulante.

• Autoproteólisis (Corte Interno): Una vez producidas, las latrofilinas se "cortan" a sí mismas en dos partes (fragmentos N-terminal y C-terminal) que permanecen unidas en la membrana celular para poder recibir y enviar señales simultáneamente.

• Mecanismo de "Detector de Coincidencias": Para que la proteína active la formación de una sinapsis, necesita detectar la presencia de dos "llaves" o ligandos externos al mismo tiempo: las teneurinas y las proteínas FLRT. Si solo hay una presente, la sinapsis no se estabiliza.

3. ¿De qué manera "natural" se pueden obtener o potenciar?

Aunque las latrofilinas son proteínas estructurales producidas internamente por nuestra genética, la investigación de Sando y otros neurocientíficos sugiere vías para influir en su función y en la formación de sinapsis de forma natural:

• Actividad Neuronal y Estimulación: El descubrimiento más relevante de Sando en 2024 es que la actividad neuronal misma promueve el "splicing alternativo" (una forma de edición genética interna) que produce la variante de latrofilina-3 más capaz de construir sinapsis. Esto implica que el aprendizaje activo y la estimulación cognitiva "activan" la maquinaria de construcción sináptica de estas proteínas.

• Precursores Nutricionales (La "Tríada de Kennedy"): Aunque no "consumimos" latrofilinas, la formación de las membranas sinápticas donde estas residen depende críticamente de tres nutrientes que deben trabajar juntos:

  1. Uridina (encontrada de forma natural en el ARN de los alimentos y la leche materna).

  2. DHA (Ácido graso Omega-3 presente en pescados azules).

  3. Colina (presente en huevos y legumbres). La administración conjunta de estos tres elementos acelera la formación de nuevas espinas dendríticas y proteínas sinápticas, optimizando el entorno donde operan las latrofilinas.

• Hábitos de Estilo de Vida: Se ha documentado que factores como el ejercicio aeróbico, el sueño reparador y la meditación aumentan los niveles de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), lo que favorece la plasticidad sináptica y protege la integridad de las redes que las latrofilinas intentan construir.

• Protección Ambiental: Es crucial evitar la exposición a pesticidas organofosforados y piretroides (como la deltametrina) durante el desarrollo, ya que se ha demostrado que estos químicos interfieren con la expresión de la latrofilina-3, agravando la predisposición genética al TDAH.